当前位置: 考试导航 > 执业药师 > 复习指导 > 正文

2020年执业药师西药知识点:普伐他汀

2020/9/15 14:29:26 来源:优路教育 阅读数:0 课程 资料 微信

  2020年执业药师考试已经进入倒计时,考生们都在进行最后的冲刺,为了帮助考生更好的备考,优路教育为大家整理的相关内容如下:

  【化学结构】

微信图片_20200915143040.jpg

  【结构特点】

  (1)洛伐他汀内酯环开环,十氢萘环3位甲基用羟基取代得到;

  (2)亲水性:普伐他汀>洛伐他汀,对肝组织有更好的选择性,副作用降低;

  (3)临床上用于治疗高脂血症、家族性高胆固醇血症。

  【适应证】

  适用于饮食限制仍不能控制的原发性高胆固醇血症或合并有高甘油三酯血症患者(IIa和IIb型)。

  【禁忌证】

  对本品过敏者,活动性肝炎或肝功能试验持续异常者;以及妊娠及哺乳妇女禁用。

  【药物相互作用】

  1.同时使用红霉素、环孢霉素等免疫抑制剂、烟酸、贝特类药物,会增加其他HMG-CoA还原酶抑制剂引起肌病的可能性。虽在普伐他汀与普罗布考或吉非贝齐合用的试验中,未见不良事件与单用普伐他汀有差异,但未见增加LDL降低疗效。由于已有HMG-CoA还原酶抑制剂,与免疫抑制药、吉非贝齐、红霉素和降血脂剂量的烟酸联合用药后,出现肌病和横纹肌溶解症(伴有或不伴有急性肾衰竭)的报告,所以建议HMG-CoA还原酶抑制剂不与这些药物进行联合用药。

  2.细胞色素P4503A4抑制剂:体外和体内实验数据表明普伐他汀被细胞色素P4503A4代谢的程度很低,没有临床意义。细胞色素P4503A4抑制物包括地尔硫卓,伊曲康唑,酮康唑,钙通道阻断剂咪拉地尔和红霉素。

  3.地尔硫卓:地尔硫卓是一个已知的细胞色素P4503A4弱抑制剂,在其血浓度达到稳态期间,对普伐他汀的药物代谢动力学没有影响。但试验表明,另一经细胞色素P4503A4代谢的HMG-CoA还原酶抑制药物,其AUC和Cmax可被地尔硫卓分别增加3.6和4.3倍。

  4.伊曲康唑:伊曲康唑是一个已知的细胞色素P4503A4强效抑制剂,它能抑制P-糖蛋白转运体。伊曲康唑可使普伐他汀的平均AUC和Cmax分别增加1.7和2.5倍。普伐他汀的平均半衰期t1/2不受伊曲康唑的影响,由于伊曲康唑是P-糖蛋白转运体抑制剂,因此该结果提示普伐他汀AUC和Cmax的轻度增加主要是由于其生物利用度的增加,而不是因为其清除降低。P-糖蛋白转运体影响包括普伐他汀在内的HMG-CoA还原酶抑制剂药物的生物利用度和排泄。另一个已知的能被细胞色素P4503A4代谢的HMG-CoA还原酶抑制药物,与伊曲康唑同时服用,其AUC和Cmax可分别增加19和17倍。

  【注意事项】

  1.与其他HMG-CoA还原酶抑制剂类似,本品可能升高碱性磷酸酶及转氨酶的水平。建议在治疗前,调整剂量前或其他需要时,应测定肝功能。伴有活动性肝脏疾病或不明原因的持续性转氨酶升高的患者,禁用普伐他汀。对近期患过肝脏疾病、提示有肝脏疾病(例如,不明原因的持续性转氨酶升高,黄疸)、酗酒的患者,使用普伐他汀需谨慎。对于这些患者,宜从最小推荐剂量开始,逐步调整到有效治疗剂量,并需密切观察。治疗期间,患者若出现转氨酶升高或者肝脏疾病的症状或体征,需肝功能复检,直到肝功能恢复正常。若AST或ALT持续超出正常值上限三倍或三倍以上,则停用普伐他汀。

  2.普伐他汀和其他同类药物,罕见引起横纹肌溶解伴继发于肌红蛋白尿的急性肾功能衰竭。普伐他汀可引起无并发症的肌痛。肌病表现为肌肉压痛或者关节附近肌无力,并有肌酸磷酸激酶(CPK)升高达正常上限的10倍以上。有弥散性肌痛、肌肉压痛或者肌肉无力,和/或CPK显著升高的患者,需考虑肌病的可能性。若出现肌肉疼痛、压痛或者肌肉无力,特别是伴有乏力或发热,需立即向医生报告。如果出现CPK明显升高,怀疑有肌病或者确诊有肌病,停用普伐他汀。若患者出现急性或严重的会导致发生继发于横纹肌溶解的急性肾功能衰竭,如败血症、低血压、大手术、创伤;重症代谢性、内分泌疾病,电解质紊乱;未控制的癫痫等情况,暂停使用普伐他汀。

  3.同时使用红霉素、环孢霉素、烟酸、贝特类药物,可增加其他HMG-CoA还原酶抑制剂引起肌病的可能性。临床试验发现,联合药物治疗组患者的CPK水平升高和因骨骼肌肉症状而停药的发生率,与安慰剂对照组、单用吉非贝齐组、单用普伐他汀组相比有升高的趋势。单用贝特类药物治疗偶有肌病发生。除非联合用药的降脂作用的益处明显大于它们的危害,一般情况下,普伐他汀不应与贝特类药物合用。

  4.纯合子家族性高胆固醇血症患者:本品的效果尚未确定。有报告认为该类患者由于缺乏LDL受体,故疗效较差。

  5.肾功能不良的患者每日口服本品20mg,虽未见明显药代动力学变化,但AUC及半衰期有轻微升高。若肾功能不良患者以该剂量服用应予以严密观察。

  6.内分泌功能:HMG-CoA还原酶抑制剂干扰胆固醇的合成并使血液中胆固醇的浓度降低,理论上可能会影响肾上腺和类固醇性激素的合成。临床试验中,本品对男子和绝经期妇女的类固醇性激素合成影响结果不同。在一项21名男性参加的试验中,经16周本品40mg治疗后睾丸酮对绒膜促性腺激素的反应显著下降﹝p<0.004﹞。然后≥50%的患者睾丸酮水平并未下降。对精子生成及生育的影响尚未无足够的研究资料,使用本品后内分泌功能下降的患者应予以适当的评价,与其他可能降低类固醇激素水平的药物合用时更应特别注意。

  【用法用量】

  成人开始剂量10mg~20mg,一日1次,临睡前服用,一日最高剂量40mg。

  【制剂与规格】

  (1)5mg;(2)10mg;(3)20mg。

  【习题训练】洛伐他汀结构中氢化萘环上的甲基以羟基取代,极性增大,对肝脏具有选择性的降血脂药物是( )。

  A.辛伐他汀

  B.普伐他汀

  C.阿托伐他汀

  D.瑞舒伐他汀

  E.苯扎贝特

  答案:B

  解析:羟甲戊二酞辅酶A还原酶抑制剂药物药效必需基团是3,5一二经基戊酸结构,若成酯即为前药,如洛伐他汀、辛伐他汀;母环为氢化萘环,如洛伐他汀、辛伐他汀和普伐他汀,阿托伐他汀母环为吲哚环,瑞舒伐他汀母环为嘧啶环.氢化萘环上的甲基用羟基取代,极性大,对肝脏具有选择性的药物是普伐他汀。苯扎贝特为苯氧乙酸类降血脂药物,第一个用的是氯贝丁酯,前药,但副作用大已少用。非诺贝特是氯贝丁酯结构改造的药物,前药,副作用小。吉非罗齐是非卤代的苯氧戊酸结构,不是前药。苯氧乙酸类药物不能与他汀类药物合用,否则横纹肌溶解风险增大。

  推荐阅读:

【汇总】2020年执业药师《西药一》考点      

2020执业药师【高分突破】专题直播汇总      

分享到:

Copyright © 2005-2019 niceloo.com 版权所有 北京环球优路教育科技股份有限公司 京ICP备05058880号 京公网安备 11010802017987号  京ICP证150934号